澳门太阳网城官网|麻生早苗|“死马当活马医”的一次尝试搏出一线生机 晚期癌症患者
2025-08-01 22:38:04 太阳成集团122cc官网制药
2015年◈ღ✿，仁济医院与科济生物联合开展全球首个CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌临床研究◈ღ✿。十年前◈ღ✿，患者张强（化名）和陈海（化名）被诊断为晚期肝癌合并下腔静脉癌栓◈ღ✿，参与试验后◈ღ✿，如今均呈现无瘤状态◈ღ✿。仁济医院肿瘤介入科副主任史瑶平表示澳门太阳网城官网◈ღ✿，整个临床试验过程并非一帆风顺◈ღ✿，但积累了宝贵经验◈ღ✿。他对CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗的前景持审慎乐观态度◈ღ✿，认为需大量临床研究验证其有效性与安全性◈ღ✿。
在上海交通大学医学院附属仁济医院的一间普通诊室里◈ღ✿，肿瘤介入科副主任史瑶平翻看着厚厚的随访档案◈ღ✿。
他查阅的两份档案分别属于张强（化名）和陈海（化名）◈ღ✿。十年前◈ღ✿，他们曾被“晚期肝癌◈ღ✿、合并下腔静脉癌栓”这几个冰冷的字眼判定仅余一线生机◈ღ✿。如今◈ღ✿，两人在例行复查中却均呈现无瘤状态◈ღ✿，且生活质量良好◈ღ✿。
改变命运的关键◈ღ✿，正是2015年仁济医院与科济生物联合开展的全球首个CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌的临床研究◈ღ✿。在接受《每日经济新闻》记者专访时◈ღ✿，史瑶平表示◈ღ✿，彼时CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）治疗实体瘤在全球范围内尚属探索阶段◈ღ✿，整个临床试验过程并非一帆风顺◈ღ✿，其中也多次遇到细胞因子释放综合征等免疫相关的不良反应◈ღ✿。
“尽管挑战重重◈ღ✿，团队也正因此积累了治疗实体瘤的宝贵经验◈ღ✿，为后续国内相关技术的发展和优化提供了重要参考◈ღ✿。”史瑶平称◈ღ✿。
2014年12月◈ღ✿，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年◈ღ✿，在一次例行体检中◈ღ✿，他被查出患有肝细胞癌（HCC）◈ღ✿，肝功能分级为Child-Pugh A级◈ღ✿。彼时◈ღ✿，他的病情还未发展到晚期◈ღ✿，具备接受局部根治治疗的条件麻生早苗◈ღ✿。
面对突如其来的病情◈ღ✿，张强首先到首都医科大学附属北京同仁医院接受了手术治疗麻生早苗◈ღ✿，并在术后接受了化疗◈ღ✿。“化疗过程实在太难受了◈ღ✿。”张强回忆道◈ღ✿，“我只做了一次就再也不想继续了◈ღ✿。”
难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到◈ღ✿，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富◈ღ✿。抱着一线希望◈ღ✿，他辗转来到上海寻求进一步治疗◈ღ✿。此后◈ღ✿，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE）◈ღ✿，获得了部分缓解（PR）◈ღ✿。2015年3月◈ღ✿，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治◈ღ✿。但疾病的发展远比预期更为迅速◈ღ✿，仅仅六周后◈ღ✿，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉◈ღ✿，形成癌栓（IVCTT）◈ღ✿。
面对这一情况◈ღ✿，医生建议进行全身治疗◈ღ✿，但考虑到自己的经济负担◈ღ✿，张强婉拒了常规治疗方案◈ღ✿。就在此时◈ღ✿，一项新型临床试验向他敞开了大门史瑶平团队向其介绍了一个当时还鲜为人知的治疗手段澳门太阳网城官网◈ღ✿，即CAR-T细胞治疗◈ღ✿。
面对这种新型疗法◈ღ✿，他原本心存疑虑◈ღ✿，但在经过医生的细心解释后◈ღ✿，张强被打动了◈ღ✿。“我们家里商量了一下澳门太阳网城官网◈ღ✿，觉得也没有别的更好的办法了◈ღ✿，就抱着死马当活马医的心态试一试◈ღ✿。”张强通过筛查后成功入组临床研究◈ღ✿，成为国内早期接受CAR-T细胞治疗实体瘤的患者之一◈ღ✿。
值得注意的是◈ღ✿，患者在完成CAR-T细胞输注后并不意味着能够“一劳永逸”◈ღ✿。特别需要密切关注患者的相关毒副反应◈ღ✿，比如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性综合征（ICANS）◈ღ✿；甚至在患者出院后麻生早苗◈ღ✿，也存在一些并发症的可能性澳门太阳网城官网澳门太阳网城官网◈ღ✿，需要在定期随访中重点筛查澳门太阳网城官网◈ღ✿。
史瑶平告诉记者◈ღ✿，在针对患者的长期随访方面◈ღ✿，其高度重视CAR-T治疗后的监测◈ღ✿，在治疗的早期阶段◈ღ✿，他们会密切观察患者的生命体征变化◈ღ✿，如呼吸◈ღ✿、心率◈ღ✿、血压等◈ღ✿，同时动态监测血液指标◈ღ✿，包括血常规◈ღ✿、肝肾功能◈ღ✿、炎症指标（如CRP）以及关键的细胞因子水平◈ღ✿。特别是在输注后两周内◈ღ✿，是细胞因子释放综合征（CRS）等免疫相关不良反应的高发期◈ღ✿，因此必须进行密切的临床观察◈ღ✿。
张强也回忆道◈ღ✿，其实整个治疗过程并不轻松◈ღ✿。特别是在第三次治疗时◈ღ✿，他经历了连续七八天高烧不退◈ღ✿，家人焦虑万分◈ღ✿。“我们急得不行澳门太阳网城官网◈ღ✿，赶紧问主任医生◈ღ✿，他安慰我们说麻生早苗◈ღ✿，高烧其实是一种治疗应答◈ღ✿，说明治疗在起作用◈ღ✿，不烧反倒不正常◈ღ✿。听了这话◈ღ✿，我就咬牙坚持了下来◈ღ✿。”
治疗效果远超预期◈ღ✿。CAR-T治疗第14天◈ღ✿，张强的甲胎蛋白（AFP）水平就从1210ng/mL骤降至121ng/mL◈ღ✿，并在随后的两个月内恢复至正常范围◈ღ✿。此后近10年间◈ღ✿，他定期随访检查◈ღ✿，未见复发迹象◈ღ✿。
“每年我都按时去复查◈ღ✿，医生说一切都很好◈ღ✿。”张强的语气中带着难掩的喜悦和感激◈ღ✿，“应该是CAR-T（起到了）效果◈ღ✿。”
史瑶平表示◈ღ✿，患者出院进入稳定期后◈ღ✿，临床团队也制定了更长期的随访计划◈ღ✿，例如按月或季度复查◈ღ✿，随后根据病情稳定程度逐渐延长随访间隔◈ღ✿。目前张强以及陈海两位患者的随访周期均已延长至每年一次◈ღ✿，“复查项目包括肿瘤影像学检查◈ღ✿、肿瘤标志物以及血常规◈ღ✿、肝肾功能等指标检测◈ღ✿，所有结果均显示良好◈ღ✿，病灶未见复发迹象”◈ღ✿。
此外◈ღ✿，史瑶平在随访中还会关注患者的整体身体状态和生活质量◈ღ✿，例如体能恢复情况◈ღ✿，以及是否接受了其他抗肿瘤治疗手段◈ღ✿。“如果患者在CAR-T细胞治疗后又接受了其他治疗◈ღ✿，那么疗效归因就会存在不确定性”◈ღ✿，因此随访不仅是疗效监测的延续澳门太阳网城官网◈ღ✿，也是对治疗价值判断的重要依据◈ღ✿。
CAR-T是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy的简称◈ღ✿，这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法◈ღ✿。据史瑶平介绍◈ღ✿，与以化疗为代表的传统治疗相比◈ღ✿，CAR-T细胞疗法在机制上具有显著差异◈ღ✿，前者往往以非特异性方式杀伤肿瘤◈ღ✿，副作用大◈ღ✿、疗程长◈ღ✿、需长期用药◈ღ✿。CAR-T则通过改造患者自身T细胞◈ღ✿，使其具备靶向识别和杀伤肿瘤的能力◈ღ✿，不仅治疗周期短◈ღ✿，CAR-T细胞在患者体内还具有一定的增殖能力◈ღ✿，一旦达到足够数量◈ღ✿，能够在较长时间内对肿瘤细胞进行持续杀伤◈ღ✿。
截至目前◈ღ✿，CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中早已取得显著进展麻生早苗◈ღ✿，特别是在弥漫性大B细胞淋巴瘤◈ღ✿、多发性骨髓瘤中◈ღ✿，完全缓解率远超化疗◈ღ✿、靶向治疗等手段◈ღ✿。而在实体瘤的治疗上◈ღ✿，CAR-T疗法目前仍处于探索阶段◈ღ✿，面临着众多挑战◈ღ✿。
对此◈ღ✿，史瑶平的临床团队尝试通过“局部治疗+CAR-T”的策略进行破局◈ღ✿。在史瑶平看来◈ღ✿，这一策略的精髓在于通过局部“减瘤”◈ღ✿，使肿瘤负荷降低◈ღ✿、屏障松动◈ღ✿，从而为后续CAR-T细胞提供更有利的生存与杀伤空间◈ღ✿。
史瑶平指出◈ღ✿，对张强的治疗并非单靠CAR-T完成◈ღ✿，而是一次系统性◈ღ✿、多手段联合的综合干预◈ღ✿。以张强的治疗过程为例◈ღ✿，其在CAR-T细胞输注前就通过局部减瘤策略◈ღ✿，接受了肝脏病灶的消融治疗以及针对癌栓的伽马刀治疗◈ღ✿，以降低体内肿瘤负荷◈ღ✿；而临床的核心环节◈ღ✿，则是靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗◈ღ✿。
与此同时◈ღ✿，团队针对治疗期间的副作用积累了应对经验◈ღ✿。史瑶平向记者分享了一个典型案例◈ღ✿：一名患者在CAR-T细胞输注后第14天突发全身水肿◈ღ✿、呼吸困难麻生早苗◈ღ✿，伴随炎症指标明显升高◈ღ✿，经诊断为严重CRS◈ღ✿。医生迅速给予托珠单抗治疗后症状未见明显缓解◈ღ✿，之后及时给予大剂量激素冲击治疗麻生早苗◈ღ✿，最终成功控制病情◈ღ✿，保障了患者安全◈ღ✿。
“必须承认◈ღ✿，这种大剂量激素治疗抢救措施对CAR-T细胞的活性确实会有一定影响◈ღ✿。”史瑶平透露◈ღ✿，该患者后续第一次影像学评估时◈ღ✿，原本肝脏上21个肿瘤中有14个完全消退◈ღ✿、未见活性◈ღ✿，但在长期随访中还是出现了复发◈ღ✿。“从患者安全角度出发◈ღ✿，这是必须要做的权衡◈ღ✿。”史瑶平强调◈ღ✿。
展望未来◈ღ✿，CAR-T细胞疗法是否可能走到实体瘤的一线治疗阶段？对此◈ღ✿，史瑶平持审慎乐观态度◈ღ✿。他认为这个前景是肯定存在的◈ღ✿，并且应该说前途是光明的◈ღ✿，但过程一定是曲折的◈ღ✿。CAR-T细胞疗法在实体瘤领域若要成为一线治疗手段◈ღ✿，必须经历大量扎实的临床研究◈ღ✿，尤其是高级别的循证医学证据积累◈ღ✿，来验证其有效性与安全性◈ღ✿，最终推动相关药物的获批应用◈ღ✿。
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